Gamble Fish lấy bối cảnh trường Shishidou, một ngôi trường dành cho con nhà quyền quý và giàu có. Nhân vật chính của truyện là Tomu Shirasagi, một tay cá cược bí ẩn mới chuyển đến từ một trường học công. Tại đây, cậu thách đấu với tất cả các học sinh và tuyên bố sẽ khiến ngôi trường sụp đổ bằng các trò đỏ đen. Không một ai biết được động cơ và lý do mà cậu làm như vậy.
Trong bất cứ trận đấu nào của Gamble Fish, Tomu đều thể hiện một năng lực và sự điềm tĩnh lạnh lùng đặc biệt. Cậu thực hiện rất nhiều các mánh khóe khác nhau, cả những đòn tâm lý lẫn sức mạnh. Theo dõi những trận đấu của Tomu trong Gamble Fish, bất cứ ai cũng tự hỏi làm thế nào mà cậu có thể giành chiến thắng, và thực hiện những ngón nghề của mình. Cuối mỗi trận đấu, những kỹ xảo của cậu được bộc lộ, những kỹ xảo hoàn toàn thực tế nhưng đòi hỏi người chơi phải cực kỳ xuất sắc và có cả may mắn mới có thể thực hiện được.